撰文丨王聪

剪辑丨王多鱼

排版丨水成文

干细胞（Cancer stem cell，CSC）是一种具有自我更新才气且对休养有抗性的细胞亚群，发达出庞杂的免疫潜逃特点。然则，在相识肿瘤干细胞奈何通过分子回路在空间上重编程免疫细胞动态以配置促肿瘤生成的微环境方面，仍存在关节的常识空缺。

三阴性（TNBC）以雌激素受体（ER）、孕激素受体（PR）和东谈主表皮滋长因子受体 2（HER2）均无抒发为特征，是最具侵袭性的乳腺癌亚型，休养经受有限，临床预后不良。尽管阻断 PD-1/PD-L1 信号轴的免疫查验点扼制剂（ICI）已获批用于三阴性乳腺癌（TNBC）的休养，但原发性和继发性耐药依然主要的临床收敛。与其它亚型比较，三阴性乳腺癌（TNBC）发达出显赫的干细胞（CSC）富集，呈现出基底样特征，从而运转肿瘤异质性、转念扩散和免疫潜逃。这种生物学特点使三阴性乳腺癌（TNBC）成为盘问肿瘤干细胞（CSC）与肿瘤微环境（TME）双向交互作用的典型模子。解读这些互相作用可能会揭示新的免疫休养靶点，并通过药理协同作用优化连结休养决策（免疫查验点扼制剂 + 癌症干细胞靶向药物）。

2026 年 5 月 6 日，复旦大学附属肿瘤病院王红霞、刘文婷、陶中华、曹依群手脚共同通信作家（范广建、金娟、王洁、Xu Jingxuan为论文共同第一作家），在Cancer Cell期刊发表了题为：Cancer stem cells orchestrate immune evasion through extracellular vesicle-mediated noncanonical signaling pathways 的盘问论文。

该盘问初度揭示了乳腺癌中的癌症干细胞（CSC）通过富含TSPAN8卵白的细胞外囊泡（EV），开云中国通过非经典信号通路同样免疫扼制性的改换性T细胞（Treg）变成，从而匡助肿瘤免疫潜逃。这些发现为三阴性乳腺癌（TNBC）的免疫休养提供连结休养新计谋。

肿瘤细胞通过重编程肿瘤微环境（TME）来走幸免疫抨击。在这项最新盘问中，盘问团队通过多重单细胞卵白质组学本领，对初治三阴性乳腺癌（TNBC）样本中的 50 种 TME 干系卵白进行分析，发现癌症干细胞（CSC）通过细胞外囊泡（EV）介导的旁分泌信号，运转改换性 T 细胞（Treg）的分化与扩增。CSC 开始的 EV 上的整合膜卵白TSPAN8，与 T 细胞名义的CD103（即整合素 αEβ7）互相作用，触发 LKB1-STRAD-MO25 复合物的变成，并纪律磷酸化 LKB1 和 AMPKα。该信号级联反映增强了 FOXP3 的抒发，而 FOXP3 又反式激活 CD103，由此变成一个运转免疫扼制性 CD103+ FOXP3+ Treg 细胞克隆扩增过火干系生态位的正向反馈环路。这种基于 EV 膜拓扑结构的作用机制孤独于经典的 EV 本色物的内化路线。

在临床前模子中，使用单克隆抗体中庸 TSPAN8+ EV 无意与抗 PD-1 疗法产生协同作用，这教导了一种同期靶向癌症干细胞（CSC）和肿瘤微环境（TME）免疫扼制的潜在计谋，尤其适用于 TSPAN8+ CSC 高丰采的三阴性乳腺癌（TNBC）。

论文相接：

https://www.cell.com/cancer-cell/abstract/S1535-6108(26)00215-1